Auf Wunsch von Conrad N. Hilton (1887-1979) gegründet, eröffnete das Hilton Berlin als modernstes Hotel Europas bereits im November 1958. Der Hotelbau verschlang 27 Millionen D-Mark (heute, kaufkraftbereinigt ca. 65 Millionen Euro) und stellt mit seiner Schachbrettmuster-Fassade bis heute eine weit sichtbare Landmarke am Berlin Landwehrkanal dar.
Mit seiner herausragenden Stellung lockte das Hotel viele Prominente wie Marlene Dietrich, Alfred Hitchcock, Maria Callas, Sophia Loren, Louis Armstrong oder Michael Jackson an, aber auch Staatsgäste wurden hier beherbergt: Bill Clinton, Jacques Chirac, George W. Bush oder Henry Kissinger.
1978 wurde der Hotelbetrieb an die InterContinental Hotels Group verkauft und das Hotel in InterContinental Berlin umbenannt.